ABCG2 を発現するクローナル再増殖性内皮細胞は,血管の形成と維持に役立っています

科学分野:

• 血管生物学
• 幹細胞生物学
• 再生医療

背景:

• ほとんどの臓器は 生存中の幹細胞に 依存しています
• 成熟した内皮細胞 (ECs) の再生能力は限られており,血管系幹細胞/祖先細胞の存在は不明である.
• 血管のクローナル再生EC (CREC) に対する特定のマーカーは存在せず,その自己再生と血管形成のメカニズムの研究を妨げています.

研究 の 目的:

• 血管系幹細胞/EC再生の可能性のある細胞を特定し,特徴づけること.
• ヒトとマウスの血管系において,ABCG2発現するECがCRECとして機能するかどうかを決定する.
• これらの細胞の再生可能性の基礎にある分子メカニズムを明らかにする.

主な方法:

• ヒトの血管からのABCG2発現ECのコロニー形成,自己再生,血管形成の可能性の分析
• Abcg2Cre^Ert2;ROSA Tdトマトマウスの発達過程と心筋梗塞の損傷後の系統追跡のための開発.
• Abcg2発現するECにおける遺伝子調節を調査するためのRNA配列化とChIP配列化.

主要な成果:

• より高いABCG2発現 (ABCECs) を有する内皮細胞は,ヒトとマウスの両方の血管において,クローン増殖と血管形成の可能性を高めています.
• 移植研究は,受容者の血管形成に,ABCECsがクローン的に寄与する能力を確認した.
• Abcg2発現するCREC (AbcCRECs) は,心筋梗塞後の動脈,静脈,毛細血管の発達と再生に寄与する.
• トランスクリプトームとエピジェネティック分析により,AbcCRECにおける血管新生と血管発達の遺伝子シグネチャの強化が明らかになり,Notch2やHey2のような特定の血管新生遺伝子は二価ヒストンの改変を示した.

結論:

• この研究では,マウスとヒトの両方の血管CRECの潜在的なマーカー (ABCG2発現) を特定しました.
• これらの発見は,ABCECを重要な再生能力を持つCRECとして機能的同一性を確立します.
• CRECとその調節メカニズムの特定は,内皮機能不全のような状態で血管修復のための新しい細胞治療の開発に有望です.