ヒトの慢性肝疾患における上皮の可塑性の獲得

科学分野:

• 肝病学と再生医療
• 分子生物学と細胞生物学
• 病気の病理学

背景:

• 慢性疾患中の成人の臓器における組織再生は十分に理解されていません.
• 動物モデルでは再生が示されていますが 人間の検証は限られています
• 急性損傷後の肝臓の再生能力は知られていますが,慢性的な再発性損傷時の再生はそれほど明確ではありません.

研究 の 目的:

• ヒトの慢性疾患における肝臓再生メカニズムを研究する.
• 代謝機能障害に関連した脂肪性肝疾患の進行中の肝臓の細胞と構造の地図を作成する.
• ヒトの肝疾患における細胞の可塑性や変異現象を特定する.

主な方法:

• 47件のヒト肝臓生検による単核RNA配列解析 (snRNA-seq).
• 肝臓の構造を分析する 3Dイメージング
• コランジオサイトオルガノイドを用いた機能的検証

主要な成果:

• 代謝機能障害に関連した脂肪性肝疾患の異なる段階における肝臓の細胞地図を確立した.
• 肝細胞のゾーナーションの喪失と重要な胆管樹の再編成が観察されました.
• 幹細胞や原始細胞の活性化とは無関係な肝細胞と胆血管細胞の異性化.
• 細胞の可塑性におけるPI3K- AKT- mTOR経路の役割を特定し,インスリンシグナル伝達に関連した.

結論:

• 慢性的な肝損傷は人間の臓器の 細胞の可塑性を誘発します
• 肝細胞と胆血管細胞のトランスディファレンシエーションは,ヒトの肝疾患における重要な再生メカニズムです.
• これらのメカニズムの理解は 慢性肝疾患の新たな治療戦略につながるかもしれません