人間の新皮質における発達性アイソフォームの多様性は,神経精神学的リスクメカニズムを告げる
Ashok Patowary1,2,3,4, Pan Zhang1,2,3,4, Connor Jops5,6,7
1Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
発達中の人間の脳における RNA スプライシングの調査は,広範囲にわたる新しいトランスクリプト・アイソフォームを明らかにしている. RNA結合タンパク質によって調節されるこのアイソフォームの多様性は,細胞のアイデンティティを定義し,神経精神疾患を理解するために重要である.
科学分野:
- 神経科学
- ゲノミクス
- 分子生物学
背景:
- RNAスプライシングは脳に不可欠で 神経精神疾患に関連しています
- 人間の脳発達の過程における細胞型特異のスプライシングとトランスクリプトの多様性は,まだ十分に研究されていない.
研究 の 目的:
- 細胞型特異的なRNAスプライシングとヒト新皮質のトランスクリプト同型多様性を体系的に調査する.
- 新しいアイソフォームを特定し,細胞のアイデンティティと神経精神疾患の遺伝学におけるその役割を理解する.
主な方法:
- 単一分子のロングリードシーケンシングを深層トランスクリプトームプロフィールに利用した.
- 組織と単細胞の解像度で発達中のヒト新皮質の生殖領域と皮質板を分析した.
主要な成果:
- 214,516の異なるRNAアイソフォームが特定され,その72.6%が新規である.
- RNA結合タンパク質によって制御されるトランスクリプト同型多様性の重要な貢献が新皮質の細胞アイデンティティに発見されました.
- 何千もの希少なデボ・リスク変異を 総合的なアイソフォーム・アノテーションを使って 優先順位付けした.
結論:
- トランスクリプト同型多様性は人間の脳発達と細胞のアイデンティティに 重要な役割を果たします
- この研究は,新しい同位体発見を通じて神経精神疾患の遺伝的基盤を理解するための基礎を提供します.
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