小分子放射性物質のS_N2¹⁸F-フッ化のための"AquaF"ビルディングブロック

科学分野:

• 放射化学
• 核医学
• 有機合成

背景:

• -18 (18F) を組み込み,トレーサーの薬動性を強化するために,水性ビルディングブロックは一般的に使用されます.
• 18F/19F交換を除く水性環境における集団媒介型核性18F-フッ化を効果的に離すことは,放射性トレーサーの開発における重要な課題です.

研究 の 目的:

• 先行結合された"AquaF" (フォスフォナミド性フッ素) を用いて,水と互換性のある新しいS_N2のグループ媒介による18F-フッ素化方法を導入する.
• 水溶液中の効率的な18F-フッ素化のための"AquaF"ビルディングブロックと最適化された脱出グループの有効性を実証する.

主な方法:

• 水への適合性および18F-フッ化能力に関する19のテトラコーディネート五価P (V) -F候補物の開発とスクリーニング.
• 2つのニトロピリドニール脱出群を特定して,前体水溶性および反応運動性を向上させる.
• 18F-フッ素化メカニズムのエクセロニク協調の確認

主要な成果:

• アクアFの構成要素は,優れた水溶性および水中の18F-フッ素化能力を示し,インビボの優れた代謝安定性を示した.
• 最適化された方法は,室温の水で10−2 M−1 s−1 の反応速度定数を達成し,18F/19F交換を上回った.
• 約90%の放射化学変換と175 ± 40 GBq/μmolのモラー活性が12の改造された基板とトレーサーで達成された.
• AquaF-Flurpiridazは,F-Flurpiridazと比較して,心筋 perfusion イメージングにおいて,放射化学的収量,モラー活動,心臓/肝臓の吸収,および心臓/肝臓の比率の改善を示した.

結論:

• 開発された"AquaF"ブロック戦略は,小分子放射性トレーサーの効率的なS_N2 18F-フッ素化を可能にします.
• この方法は,特に水中の反応条件を必要とするアプリケーションでは,18Fラベル付き化合物の合成に重要な進歩をもたらします.
• [¹⁸F]AquaF-Flurpiridazの改善された性能は,診断画像エージェントの強化における"AquaF"ビルディングブロックの可能性を強調しています.