STINGは多発性硬化症における神経の炎症的ストレス反応を指揮する
Marcel S Woo1, Christina Mayer1, Lars Binkle-Ladisch1
1Institute of Neuroimmunology and Multiple Sclerosis, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany.
神経細胞は,炎症とグルタミン酸興奮毒性に対する反応としてSTINGを活性化させ,多発性硬化症 (MS) のフェロプトーシスと神経変異を引き起こす. ニューロンのSTINGを標的にすることで MSの神経変性に対する 治療の可能性が生まれます
科学分野:
- 神経科学
- 免疫学
- 細胞生物学
背景:
- 神経炎症は多発性硬化症 (MS) の 神経変性の主要な要因です.
- MSにおける炎症とニューロン死亡を 関連付ける正確な分子メカニズムは 完全に理解されていません
- ニューロンのストレス反応は神経変性疾患の病原性において重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- MSにおける炎症誘発性神経変性におけるインターフェロン遺伝子刺激経路 (STING) の役割を調査する.
- STING,グルタミン酸興奮毒性,神経細胞におけるフェロプトーシスを含むシグナルカスケードを解明する.
- 多発性硬化症における神経変性緩和のための潜在的な治療標的としてSTINGを特定する.
主な方法:
- MS患者とマウスモデルにおける神経炎症ストレス反応の分析
- STINGとストロマル相互作用分子1 (STIM1) の間の相互作用を調査する.
- 神経細胞のSTING活性を調節するために遺伝的および薬学的介入を使用します.
主要な成果:
- MSのニューロンはSTINGの活性化を誘導します
- グルタマートの興奮毒性は,STIM1からのSTING脱離を誘発し,非正規のSTINGシグナリングを開始します.
- このシグナル伝達は,グルタチオン過酸化酵素4 (GPX4) の自殺分解を誘導し,フェロプトーシスとニューロンの死を引き起こす.
結論:
- 炎症とグルタミン酸シグナル伝達を統合する有害なニューロンの炎症性ストレスの中央調節体です.
- 遺伝的または薬学的な手段でニューロンのSTINGを標的にすると,炎症による神経変性から保護されます.
- STINGはMSのような 神経退行性疾患の 有望な治療目標です
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