心筋梗塞,プラーク破裂,脳卒中に関する新しいマウスモデルでは,ミエロペロキシダース阻害により生存率が向上していることが示されている.

科学分野:

• 心血管研究
• 動脈硬化モデリング
• 翻訳医学

背景:

• 動脈硬化性プラークの破裂による血栓塞栓症は,主要な死因です.
• 既存のマウスモデルは 進行冠動脈疾患と自発的なプラーク破裂を 不十分に再現しています
• この制限は,脂質を下げる戦略を超えた新しい治療法の開発を妨げています.

研究 の 目的:

• 先進性動脈硬化症を発症する 新しい食事誘発性マウスモデルについて説明します
• プラークの破裂,心筋梗塞 (MI),脳卒中を自発的に経験する能力を評価する.
• 心血管疾患に対する治療的介入のテストにおけるモデルの有用性を検証する.

主な方法:

• 新しいSR-BI (スキャベンジャー受容体クラスB,タイプ1) のC端末変異体とLDLRノックアウトマウスの組み合わせ (SR-BI^∆CT/∆CT/Ldlr).
• マウスは26週間の間,西洋の食生活 (Western diet,WD) を摂り,進んだ動脈硬化症を誘発した.
• 分析には,動脈硬化病変,プラークの安定性,心臓発作,脳卒中の発生率,生存率の評価が含まれていた. ミエロペロキシダース阻害剤AZM198による治療も評価された.

主要な成果:

• SR- BI^∆CT/∆CT/Ldlrは,自発性プラーク破裂,心筋梗塞,脳卒中による高死亡率 (> 80%) を示した.
• これらのマウスでは心臓のトロポニンIと中性粒子の細胞外トラップ形成が増加した.
• AZM198の治療は生存率 (> 90%) を著しく改善し,プラーク破裂,心臓発作,脳卒中の発生率 (> 60%) を減少させた.

結論:

• SR-BI^∆CT/∆CT/Ldlrマウスモデルは,ヒト動脈硬化症の遅い段階をよく再現しています.
• このモデルは,自発的血栓症およびプラーク破裂を研究するのに適しています.
• 重大な心疾患を予防するための新しい治療薬の特定と試験に役立つプラットフォームとして機能します.