メタボロミクスパイプラインは,血流感染症における微生物の代謝を強調する
Jared R Mayers1, Jack Varon2, Ruixuan R Zhou3
1Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA; Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA; Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA.
研究者らは,血流感染症で アセチル化されたポリアミンを産生する 細菌酵素である SpeG を特定しました. SpeGの抑制は病原体の成長を遅らせ,抗生物質の侵入を増加させることで抗生物質耐性を克服します.
科学分野:
- 微生物学
- 感染症
- メタボロミクス
背景:
- 抗菌剤耐性 (AMR) は新しい治療目標を必要とします.
- 宿主感染症における微生物の代謝の役割は十分に研究されていない.
- グラム陰性血流感染症 (BSI) は,臨床的に重要な課題を提示する.
研究 の 目的:
- 宿主感染中の微生物の代謝を研究するためのパイプラインを開発する.
- グラム陰性BSIの新たな治療標的を特定する.
- 細菌の代謝がAMRを克服する役割を調査する.
主な方法:
- 患者サンプルに適用された繰り返し比較されたメタボロミクスパイプライン
- SpeG酵素の識別と特徴付け
- SpeG阻害を評価するための in vitro および in vivo 実験
主要な成果:
- バクテリア由来アセチルポリアミンの濃度が高いことがBSIで確認された.
- SpeG酵素はアセチル化されたポリアミンの生成に 責任があることが確認された.
- SpeGを遮断すると,細菌の増殖が減少し,病原体が減速し,抗生物質の有効性が向上しました.
結論:
- 病原体の代謝を in vivo で研究することは,治療戦略を特定するのに極めて重要です.
- SpeGは,グラム陰性BSIとAMRとの闘いにおいて有望な標的である.
- 微生物の代謝をターゲットにすることで 抗生物質の活性を高め 耐性を克服できます
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