エントロコックスのファグ由来酵素は,移植対宿主疾患を抑制する

科学分野:

• 微生物学
• 免疫学
• 移植科学

背景:

• 腸内微生物群の機能不全は,アロゲン細胞移植 (allo- HCT) の後の急性移植対宿主疾患 (aGVHD) に関わっている.
• ディスバイオシスに関連する病原体であるEnterococcus faecalisの拡大は,GVHDの既知の危険因子である.
• HCT後の腸内不活性症の解消のための現在の方法は限られている.

研究 の 目的:

• アロHCT患者の腸内におけるEnterococcus faecalisの増殖メカニズムを調査する.
• 病原性E. faecalisに対する新しい治療薬の特定と特徴づけ
• aGVHDの予防や治療におけるこの薬の有効性を評価する.

主な方法:

• アロHCT患者における腸内微生物群の分析
• 病原性,サイトリシン陽性 E. faecalis 菌株の分離
• バクテリオファージ由来酵素を特定し,E. faecalisに対する活性がある.
• E. faecalisのバイオフィルムに対する酵素の溶解活性のin vitroおよびin vivo試験
• aGVHD誘発のグノトバイオティックマウスモデルにおける酵素の治療効果の評価

主要な成果:

• E. faecalisは 薬剤耐性ではなく バイオフィルムを形成することで 増殖します
• E. faecalisのバイオフィルムに対する強力なリチ性活性を示した.
• この酵素による治療は,腸内E. faecalisのレベルを著しく低下させ,GVHDマウスモデルでの生存率を増加させた.

結論:

• バイオフィルムを形成するE. faecalisを標的としたファグ系酵素は,新しい治療戦略を提供する.
• このアプローチは,病原性の腸内細菌を制御することによって,aGVHDから保護することができます.
• これは,allo- HCT後の合併症の管理における潜在的な進歩を表しています.