単細胞解像度における腫瘍血管
Xu Pan1,2,3, Xin Li1,4,5, Liang Dong6
1Clinical Research Center (CRC), Medical Pathology Center (MPC), Cancer Early Detection and Treatment Center (CEDTC) and Translational Medicine Research Center (TMRC), Chongqing University Three Gorges Hospital, Chongqing University, Chongqing, China.
この研究は,単細胞解像度で腫瘍血管をマッピングし,血管の形成を明らかにし,APLN+ Tip細胞が抗VEGF治療の反応を予測することを示唆しています.
科学分野:
- 腫瘍学
- 血管生物学
- 単細胞ゲノム
背景:
- 腫瘍の成長と転移は 血液供給と血管新生に依存しています
- 腫瘍の血管構造を理解することは 血管新生抑制療法の開発に不可欠です
研究 の 目的:
- 多様な癌の血管の 単細胞のアトラスを作成します
- 腫瘍の新血管化における細胞動態とコミュニケーションを明らかにする.
- 病気の進行と治療への反応の潜在的バイオマーカーを特定する.
主な方法:
- 31種類のがんから372人のドナーから約20万個の単細胞RNAの配列解析.
- 血管新生細胞の分化経路をモデル化するための経路推論
- 微環境の相互作用を理解するための細胞間通信分析.
主要な成果:
- 腫瘍血管新生は静脈内皮細胞から始まり,動脈化へと進行する.
- APLN+Tip細胞 (APLN+TipSI) とそのTipSIII細胞への移行はNotchシグナル伝達を含む.
- 幹細胞は,ケモカインとTEK発現の変化によって分化します.
- APLN+ TipSI細胞は疾患進行と相関し,抗VEGF治療への反応を予測する.
- リンパ血管新生と抗原の表示のために,リンパ内皮細胞の明確な系統が特定されました.
- エンドプラズマ網膜のストレスは,血管新生性BASP1+マトリックス生成と関連している.
- 神経内皮細胞は免疫抑制性腫瘍の微小環境に貢献する.
結論:
- このアトラスは 一細胞解像度で腫瘍の血管構造の複雑さを 前例のない詳細で示しています
- APLN+ TipSI細胞は,抗VEGF治療の結果を予測する有望なバイオマーカーです.
- この発見は,抗血管新生療法の臨床適用に重大な意味を持ちます.
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