CD22に誘導されたCAR T細胞治療は,CD19に誘導されたCAR T細胞治療後に進行する大型B細胞リンパ腫に対する投与量決定の第1相試験である

科学分野:

• 免疫療法
• 血液腫瘍学
• 細胞療法

背景:

• CD19誘導キメリック抗原受容体 (CAR) T細胞療法 (CAR19) の後に再発した大型B細胞リンパ腫 (LBCL) 患者のアウトカムは悪い.
• CD22はB細胞表面抗原であり,治療標的となる可能性がある.
• LBCLにおけるCD22指向のCAR T細胞療法 (CAR22) の有効性は,まだ決定されていない.

研究 の 目的:

• LBCL患者のCD22指向のCAR T細胞療法 (CAR22) の有効性と安全性を評価する.
• CAR22治療の最大許容量 (MTD) を特定する.
• CAR19治療後に再発したLBCL患者の潜在的な治療法としてCAR22を調査する.

主な方法:

• 単一センターで開かれた投与量エスカレーションフェーズ1試験です
• CAR22を2つの用量レベル (1百万と300万 CAR T細胞/kg) で静脈内投与する.
• 主要エンドポイントは,製造の可行性,安全性 (有害事象,用量制限毒性),MTDの特定でした.

主要な成果:

• 患者の95%でCAR22の製造が可能でした.
• 許容される最大投与量は1kgあたり100万 CAR T細胞であった.
• MTDでは,投与量を制限する毒性,重度の (グレード ≥3) サイトカイン放出症候群,神経毒性,または血細胞リンパヒスティオシトーシスのような症候群は観察されなかった.

結論:

• CD22はLBCLにおける有効な免疫治療標的である.
• CAR22は,CAR19治療後に進行するLBCLの患者で持続的な臨床的活性を示しています.
• 長期的な有効性を確認し,最適な患者のサブグループを特定するために,さらなる研究が必要である.