脳アミロイドを有する認知機能正常な高齢者における臨床的進行の特性評価：A4研究の結果

臨床的認知症尺度（CDR）のグローバルスコア（CDR-G）および合計点（CDR-SB）は、症候性アルツハイマー病（AD）の臨床試験において、進行または治療効果を測定するための主要評価項目として一般的に用いられています。

我々は、CDRが前駆期アルツハイマー病（AD）における変化に敏感であるか、また、数年間にわたる無症状アルツハイマー病における抗アミロイド（A4）二次予防研究において、動的に変化する特定のCDR項目が存在するかを明らかにすることを目的とした。

すべての参加者は、CDR-Gが0の状態で研究に組み入れられた。ボックススコアは、個別に、および認知（記憶、見当識、判断力／問題解決能力）と機能（社会生活、家庭／趣味）の複合的な指標として検討された。ボックススコアの進行は、2回連続の受診で変化が認められた場合にのみ集計した。

A4試験は、オーストラリア、カナダ、日本、および米国の67施設で実施された。

65歳から85歳の1,147名の被験者を、プラセボ群（n=583）またはソラネズマブ群（n=564）にランダムに割り付けた。すべての参加者は、ベースライン時にフロベタピルPETスキャンを受け、240週間にわたり、年1回のCDR（臨床認知症尺度）および6か月ごとのPrimary Alzheimer Cognitive Composite（PACC）による認知機能検査を受けた。

solanezumab群とプラセボ群を合わせたグループにおいて、CDR-G、CDR-SB、個別のCDRボックス、およびCDR複合スコアのモデル化された平均進行率を検討するため、一般化推定方程式および一般化最小二乗モデルを用いた。ベースライン時のアミロイドのセンチロイド三分位（46.1 CL未満、46.1～77.2 CL、77.2 CL超）におけるCDR進行の確率を検討するため、モデルを再適合させた。すべてのモデルには、年齢、教育歴、APOEε4キャリアステータス、flobetapir PETによるベースライン時のアミロイド、治療、および治療と時間の相互作用の効果を組み込んだ。

試験期間中、CDR-G、CDR-SB、特定のCDR項目、またはCDR複合スコアにおいて、プラセボ群とソラネズマブ群との間に統計的な差は認められなかった。「判断力／問題解決」の変化はベースライン時に認められ、その後も持続したが、「CDR記憶項目」および「CDR認知複合スコア」の進行が急速に支配的となった。「社会生活」および「家庭／趣味」の進行はほとんど見られず、「身の回りの管理」は安定したままであった。CDR各項目における認知機能および身体機能の進行確率は、アミロイドレベルが中間または高度な段階（46.1～77.2 CL、または77.2 CL超）から上昇し始めたのに対し、アミロイドレベルが最低段階（46.1 CL未満）ではCDRの進行は比較的少なかった。

これらの知見は、CDRメモリーボックスおよびCDR認知複合スコアが240週間にわたって進行し、ベースラインにおけるアミロイドの中等度および高度のステージと関連していたことを示唆している。地域社会活動および家庭/趣味における機能的変化は比較的安定していた。これらの知見は、特定のCDRボックススコアの変化が、今後のAD予防試験における期待される治療効果の測定を精緻化するのに役立つ可能性を示唆している。