脳のアーボウイルス潜水中の受容体の変化

科学分野:

• ウイルス学と分子生物学
• 神経科学
• 免疫学

背景:

• 西部馬頭炎ウイルス (WEEV) は,アーボウイルスで,歴史的にヒトと馬頭炎の大流行を引き起こしました.
• 最近のWEEV株は哺乳類の毒性が低下し,ウイルスの潜伏と呼ばれる現象で,その背後にあるメカニズムは不明である.
• 高毒性のWEEV菌株が再発する可能性は,宿主-病原体相互作用を理解することを必要としています.

研究 の 目的:

• 西部馬脳炎ウイルス (WEEV) が利用する細胞受容体を特定する.
• 当時のWEEV株で観察された毒性の低下と宿主受容体相互作用の分子的根拠を解明する.
• 特定された受容体のWEEV感染に対する治療的可能性を評価する.

主な方法:

• 人間と鳥の細胞受容体に対して,祖先と現代のWEEV株を使用して,結合測定を行った.
• WEEVの侵入におけるプロトカデリン10 (PCDH10) の役割を評価するために,マウスの原発性皮質ニューロンを用いた感染研究が行われました.
• 溶性PCDH10の in vivo有効性は,致命的なWEEVチャレンジのマウスモデルで試験された.

主要な成果:

• プロトカデリン10 (PCDH10) は,WEEVの細胞受容体として特定されました.
• 祖先の毒性の高いWEEV菌株はPCDH10,VLDLR,ApoER2と結合し,現代の菌株はPCDH10の結合をなくしたが,鳥類の受容器への親和性を保持した.
• PCDH10はE2- E1グリコプロテインを通じてWEEV感染を媒介し,溶解性PCDH10はマウスの致命的なWEEV感染から保護します.

結論:

• PCDH10はWEEVの重要な細胞受容体であり,特に毒性の高い祖先株の細胞受容体である.
• 現代の株における哺乳類PCDH10結合の喪失は,鳥類の貯蔵宿主への適応を示唆している.
• PCDH10はWEEVに対する医療対策の開発において有望なターゲットです.