ニューロン物質Pは細胞外RNA-TLR7軸を通して転移を誘導する

科学分野:

• 腫瘍学
• 神経科学
• 免疫学

背景:

• 腫瘍内置は様々な癌の患者と相関しています
• 高度に転移した乳腺腫瘍における神経の強まった存在は,転移の調節における役割を示唆する.

研究 の 目的:

• 乳がんの転移における腫瘍内置の役割を調査する.
• 感覚神経が腫瘍の進行に影響を与えるメカニズムを解明する.
• 神経がん軸の潜在的治療標的を特定する

主な方法:

• 転移の可能性が異なるマウスの乳がん内置の分析
• 腫瘍血管系におけるSLIT2の役割と,その内置への影響を調査する.
• 乳がん細胞に対する物質P (SP) の影響を研究するために3D共同培養とインビボモデルを使用する.
• 死亡する癌細胞,放出されたssRNA,およびトール型受容体7 (TLR7) の間の相互作用を調べる.
• 臨床前モデルにおけるTACR1抗剤アプレピタントの有効性の評価

主要な成果:

• 高度転移した腫瘍は,腫瘍の血管系におけるSLIT2によって誘発される内包が増加した.
• 乳がん細胞は感覚神経細胞のカルシウム活性を誘発し,物質P (SP) の放出につながった.
• ニューロンのSPは腫瘍の成長,侵入,転移を促し,リンパ節の拡散と相関する.
• TLR7を活性化するssRNAが放出され,プロメタスティック遺伝子発現プログラムが促進される.
• このSPとssRNA誘発のTLR7シグネチャーは,乳がん生存率の低下と関連していた.
• アプレピタント治療は複数のモデルで乳がんの成長と転移を抑制しました.

結論:

• センサリーニューロン由来SPによる腫瘍内置は乳がんの成長と転移を促進します.
• ニューロペプチドシグナル伝達,ssRNA放出,TLR7活性化を含む新しい軸が転移の進行に寄与する.
• タキニン受容体1 (TACR1) をアプレピタントで標的にすることは,乳がんに対する潜在的な治療戦略です.