骨周部 は,癌 が 骨 に 侵入 する こと に 対し て ストロマ の 防御 機能 を 提供 し ます

科学分野:

• 腫瘍学
• 骨の生物学
• がん の 侵攻

背景:

• 骨を覆う細胞層である骨は,感染,傷害,または悪性腫瘍の間に新しい成長 (骨反応) を表します.
• 周辺骨の反応のメカニズムと生理学的役割は,ほとんど不明である.

研究 の 目的:

• 骨周反応が癌の侵入を防ぐ役割について調査する.
• 腫瘍への反応として骨周の厚み化の原因となる分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• 人間の頭と首の状細胞癌 (HNSCC) 病変の組織学的分析.
• HNSCCの遺伝子解析可能なマウスモデルの開発.
• 骨周における遺伝子発現変化を分析するための単細胞RNA配列解析.

主要な成果:

• 人間のHNSCCのサンプルでは,腫瘍の近くで周骨の加厚が観察されました.
• ネズミの骨周細胞の枯渇は 癌の骨への侵入を加速した.
• HIF1αによって調節されるTIMP1の発現は,骨周部で増加し,プロテアゼを阻害し,加厚を促進します.
• Timp1の遺伝的消去は,骨周の膨張を阻害し,骨の侵入を悪化させ,腫瘍を持つマウスの生存率を低下させた.

結論:

• 骨周辺の反応は,癌が骨に侵入するのを防ぐための保護性ストロマ・バリアとして作用します.
• TIMP1によって媒介される周骨の加厚は,ストロマ細胞を含む新しい形態の組織免疫を表しています.
• このメカニズムを理解することで 骨を侵襲する癌の治療に 新たな戦略が生まれます