マイクロチューブルは細胞質にアセチル化されたYAPを吸収し,心臓の再生を阻害する

科学分野:

• 心血管生物学
• 病気 の 分子 機構
• エピジェネティクスと翻訳後の改変

背景:

• YES関連タンパク質 (YAP) は,心筋細胞の増殖と心臓の再生に不可欠です.
• YAPの核-細胞質のシャットルは機能に不可欠ですが,心筋梗塞後のメカニズムは不明です.

研究 の 目的:

• 心筋梗塞後のYAPアセチル化の細胞下局部化を調節する役割を解明する.
• YAPアセチル化が心臓再生に与える影響を調査する.

主な方法:

• 質量スペクトロメトリを用いてK265でYAPアセチレーションを特定した.
• マウスの心臓でYAP変異体 (K265R,K265Q) を発現するためにアデノ関連ウイルスを利用した.
• 機能研究のためにYAP-K265R変異細胞系とマウスを生成した.
• YAP-TUBA4Aの相互作用と微小管ネットワークのダイナミクスを研究した.

主要な成果:

• YAPはCBP/P300によってアセチル化され,NAMPT/NAD+/SIRTuins軸によってデアセチル化されます.
• 心筋梗塞はYAPのアセチル化を増加させ,細胞質の局所化を促進する.
• YAP K265R変異は心臓の再生とYAP核の局所化を強化する.
• アセチル化されたYAPはTUBA4Aと相互作用し,細胞質結合を引き起こします.

結論:

• 心筋梗塞後のシルトゥイン活性低下は,K265のYAPアセチル化を強化する.
• 細胞質におけるアセチル化YAPのTUBA4Aネットワークセクステルが増大し,心臓の再生を阻害する.