内部化欠陥LDL受容体は,無意味な遺伝子やフレームシフト変異によって生成され,シトプラズマ領域を断片化する
Cell
|July 1, 1985
まとめ
通常結合する変異LDL受容体は,細胞プラズマ領域に欠陥があるため,細胞に侵入することができません. このドメインには,低密度リポプロテイン (LDL) 受容体を細胞吸収のためのコーティングピットにターゲットにする信号が含まれています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 家族性高コレステロール血症は,低密度リポプロテイン (LDL) 受容体の変異によってしばしば引き起こされます.
- 一部のLDL受容体変異体はLDLと結合するが,内部化することができないため,細胞輸送の欠陥を示唆する.
- 内部化プロセスは,LDL受容体をコーティングされた穴に集約することを意味します.
研究 の 目的:
- 内部化欠陥家族性高コレステロール血症の分子基礎を調査する.
- コーティングされたピットへのターゲティングに責任を持つLDL受容体の特定の領域を特定する.
主な方法:
- 内部化欠陥家族性高コレステロール血症の患者からのゲノムDNAライブラリの作成.
- LDL受容体のCOOH末端サイトプラズマドメインをコードする遺伝子セグメントの分離と配列決定.
- LDL受容体の細胞質尾に影響する変異の分析.
主要な成果:
- 1人の患者は,トリプトファンコドンを終末コドンに変えて変異を起こし,その結果,切断されたサイトプラズマドメイン (2アミノ酸) が生じた.
- 2人目の患者には4塩基複製があり,フレームシフトを引き起こし,変異したサイトプラズマ尾 (6つの通常の+8つの追加のアミノ酸) に至った.
- 両方の変異は,LDL受容体の細胞質領域で発生した.
結論:
- LDL受容体の細胞質ドメインは,その適切な局所化がコーティングされたピットに決定的に重要です.
- 細胞プラズマ尾の中の特定の配列は,LDL受容体の内部化のための信号として作用します.
- これらの発見は,家族性高コレステロール血症における内部化欠陥のメカニズムを明らかにします.
関連する概念動画
Receptor-mediated Endocytosis
Overview
Gene Conversion
Other than maintaining genome stability via DNA repair, homologous recombination plays an important role in diversifying the genome. In fact, the recombination of sequences forms the molecular basis of genomic evolution. Random and non-random permutations of genomic sequences create a library of new amalgamated sequences. These newly formed genomes can determine the fitness and survival of cells. In bacteria, homologous and non-homologous types of recombination lead to the evolution of new...
Non-LTR Retrotransposons
As the name suggests, non-LTR retrotransposons lack the long terminal repeats characteristic of the LTR retrotransposons. Additionally, both LTR and non-LTR retrotransposons use distinct mechanisms of mobilization. Non-LTR retrotransposons are further divided into two classes - Long interspersed nuclear elements (LINEs) and short interspersed nuclear elements (SINEs), both of which occur abundantly in most mammals, including humans. Some of the active non-LTR retrotransposons in humans are L1...
Alternative RNA Splicing
Alternative RNA splicing is the regulated splicing of exons and introns to produce different mature mRNAs from a single pre-mRNA. Unlike in constitutive splicing where a single gene produces a single type of mRNA, alternative splicing allows an organism to produce multiple proteins from a single gene and plays an important role in protein diversity.
There are five types of alternative RNA splicing that vary in the ways the pre-mRNA segments are removed or retained in the mature mRNA. The first...
There are five types of alternative RNA splicing that vary in the ways the pre-mRNA segments are removed or retained in the mature mRNA. The first...
Protein Import into the Peroxisomes
Cells contain membrane-bound organelles called peroxisomes that oxidize organic molecules by transferring hydrogen atoms to oxygen, producing hydrogen peroxide. Peroxisomes enzymatically convert the released hydrogen peroxide into water and oxygen.
Peroxisomal Protein Import:
Peroxisomes lack the genetic machinery required to code for their own proteins. Hence, most peroxisomal membrane, lumenal and transmembrane proteins are synthesized in the cytoplasm or ER and transported to the peroxisome...
Peroxisomal Protein Import:
Peroxisomes lack the genetic machinery required to code for their own proteins. Hence, most peroxisomal membrane, lumenal and transmembrane proteins are synthesized in the cytoplasm or ER and transported to the peroxisome...
Pharmacogenomics: Identification of New Drug Targets
Advances in genomics have profoundly influenced drug discovery by increasing both the speed and accuracy of pharmaceutical development. Pharmacogenomics, which examines how genetic variation influences drug response, facilitates the identification of novel therapeutic targets and enables patient stratification for personalized treatment. These strategies contribute to improved drug efficacy, minimized adverse effects, and more efficient clinical trial design.Mapping genetic differences...


