ネオセルフ抗原は,ヒト狼における自己反応性T細胞の主な標的である

科学分野:

• 免疫学
• 自己免疫性
• 分子生物学

背景:

• メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスII級 (MHC-II) は,全身性狼症 (SLE) の重要な遺伝的危険因子である.
• SLEの自己免疫を誘発する特定の自己抗原はほとんど不明です.
• ネオセルフ抗原は,不変の鎖を伴わないもので,珍しいペプチド抗原である.

研究 の 目的:

• SLEの病原性におけるネオセルフ抗原の役割を調査する.
• SLE患者における自己反応性T細胞の主な標的を特定する.
• エプスタイン・バーウイルス (EBV) の再活性化とSLEの自己免疫性との関連を調査する.

主な方法:

• 成人マウスの不変連鎖を削除することによってネオセルフ抗原のプレゼンテーションを誘導する.
• マウスとSLE患者のT細胞群を分析した.
• EBV再活性化された細胞による 狼型T細胞の活性化を研究する.

主要な成果:

• ネオセルフ抗原は,SLEで拡張した自己反応性T細胞の主な標的である.
• ネズミにネオセルフ抗原を誘発すると 狼のような病気になる.
• SLE患者では,ネオセルフ反応性CD4+T細胞が有意に拡大した.
• EBVで再活性化された細胞は,不変連鎖ダウンレギュレーションによって,ネオセルフ反応性T細胞を活性化させた.

結論:

• MHC-IIによるネオセルフ抗原の表示は,SLEの病原性において極めて重要です.
• ネオセルフ抗原は,SLEにおける自己反応性T細胞の主要な標的である.
• EBVの再活性化は,ネオセルフ抗原の表示を促進することによって,SLEに寄与する.