骨形遺伝タンパク質9は,リンパドレナージ機能を改善し,DECR1媒介の mitochondrial bioenergeticsを誘発することにより,心筋梗塞から保護する

科学分野:

• 心血管生物学
• 分子医学
• サイトカインシグナル

背景:

• トランスフォーミング成長因子β (TGF-β) 家族のメンバーである骨形態遺伝タンパク質9 (BMP9) は,グルコース代謝,線維症,リンパ系発達の影響を及ぼします.
• 心筋梗塞 (MI) に関するBMP9の特異的な役割は,これまで解明されていません.

研究 の 目的:

• 心筋梗塞 (MI) で BMP9 の発現と機能を調査する.
• 心臓発作による心臓損傷を緩和するBMP9の治療の可能性を決定する.

主な方法:

• ヒトとマウスのMIモデルの心臓組織と血におけるBMP9濃度の定量化.
• BMP9欠乏したマウスを研究し,アデノ関連ウイルス (AAV) ベクターまたは再結合タンパク質によるBMP9補給の効果を評価することによって,MIにおけるBMP9の役割の評価.
• リンパドレナージ,心臓の腫れ,ミトコンドリアの2,4-ディエノイル-コア還元酵素1 (DECR1) 発現および機能に対するBMP9の下流効果の調査.

主要な成果:

• 心臓発作患者およびマウスでは,循環中のBMP9濃度と心臓のBMP9濃度が著しく上昇し,心臓の機能と負の相関関係がある.
• BMP9欠乏症は,左心室機能不全,心臓発作後の心筋線維症を悪化させる.
• BMP9の補充は,リンパドレナージを強化し,腫れを軽減し,ミトコンドリアのDECR1を向上させ,心臓のバイオエネルギー性を改善し,心筋細胞を保護することによって,心臓損傷を軽減します.
• DECR1は,心筋梗塞による心臓病に対するBMP9の保護効果に不可欠です.

結論:

• BMP9は心筋梗塞 (MI) の予防に役立っています.
• BMP9は DECR1経由でリンパ機能を強化し,ミトコンドリアのバイオエナジェティクスを促進することで心臓の損傷を軽減します.
• BMP9の保護効果は 肝臓,リンパ系,心臓との複雑な交信を伴う.