MHCに無関係なトランス作用のクラスIIの調節遺伝子は,クラスIIのHLA遺伝子の発現を制御する

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• ヒューマン白血球抗原 (HLA) クラスIIの抗原は,免疫反応にとって極めて重要です.
• HLAクラスII遺伝子はメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) に位置し,ポリモルフな表面分子をコードする.
• 重度の先天性免疫不全 (SCID) は,HLA-DR抗原の欠如によって特徴付けられます.

研究 の 目的:

• HLAクラスII欠乏性SCIDの分子基礎を調査する.
• HLAクラスIIの遺伝子発現におけるグローバルな欠陥の遺伝的原因を決定する.
• HLAクラスII遺伝子ファミリー発現を制御する規制メカニズムを特定する.

主な方法:

• SCID患者におけるHLAクラスIIαおよびβ鎖のメッセンジャーRNA (mRNA) の分析.
• クラスIIの遺伝子発現に対する効果を評価するために,ガンマインターフェロンによる治療.
• 欠陥とMHCとの遺伝的関連を決定するための家族研究.

主要な成果:

• SCID患者には,HLA-DR, -DQ, -DP鎖のmRNAが完全に欠けていた.
• ガンマインターフェロンは,これらの患者でII級mRNA発現を誘導することができなかった.
• 遺伝的欠陥はMHCの位置と無関係であることが判明しました.

結論:

• すべてのHLAクラスII遺伝子の発現は,トランス作用の調節遺伝子によって制御されます.
• この調節遺伝子はMHCの外部に位置しています.
• 特定された遺伝子は,クラスIIの遺伝子発現に対するガンマインターフェロンの作用に不可欠であり,SCID患者で影響を受ける.