細胞におけるタンパク質機能の標的型ライシンアサイレーションおよび翻訳後の制御のためのN-[[シアノメチル]]-N-[[フェニル硫ニル]アミドによる活動ベースのアシロマプロファイリング

科学分野:

• 化学生物学
• プロテオミクス
• 翻訳後の修正

背景:

• リン酸化は,プロテオームの多様性を拡大する重要な翻訳後の修正である.
• 標的型ライシンアシレーションの現在の方法は,全体的な定量化が欠如し,遺伝的または非特異的なアプローチに依存しています.

研究 の 目的:

• サイト固有の導入とライシンアサイレーションのグローバルマッピングのためのキモプロテオミック戦略を開発する.
• 人間の細胞における人工的および内生的なライシンアサイレーションの両方の定量分析を可能にします.

主な方法:

• 新しいN- ((シアノメチル) -N- ((フェニルスルフォニル) アミドとライシン中心のプローブを使用して,活動に基づくアシロームプロファイリング (ABAP).
• 導入されたおよび内生ライシンアサイレーションのプロテオーム全体のマッピングと定量化.

主要な成果:

• 人工アサイレーションの定量化と内生ライシンアサイレーションの再発見
• 抗ウイルスタンパク質に保存されたライシンを標的とした,RNAの相互作用を変化させるパラログ選択的探査機の特定.
• 標的型アセチル化によるタンパク質の構造変化と代謝酵素の機能的変化の実証

結論:

• ABAPは,標的型ライシンアシレーションによるタンパク質機能のバイオミメティック制御のための汎用性のあるプラットフォームを提供します.
• この戦略は,治療開発と生物学的理解における潜在的な応用を持つライシンアシレーションのグローバルプロファイリングを可能にします.