エピトープの多様化に抵抗する強力な汎サーベコウイルス中和抗体

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• 薬物の発見

背景:

• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 (SARS-CoV-2) の進化は,既存の単一クローン抗体 (mAbs) からウイルスの脱出につながった.
• ウイルスの進化に対する効能と回復力を備えたコロナウイルス mAbsを広範囲に中和させる必要がある.

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2の変種および他のサルベコウイルスに対する広範なクロス反応性および強力な中和活性を持つヒトmAbを特定し,特徴づけること.
• ウイルスの進化とエピトープの多様化に対する特定されたmAbの回復力を評価する.

主な方法:

• SARS-CoV-2受容体結合モチーフ (RBM) を標的にするヒトmAb (VIR-7229) の識別と特徴付け.
• バット・サルベコウイルスを含む様々なサルベコウイルス群に対するVIR-7229の交叉反応性の評価
• 現在のSARS-CoV-2変種に対する中和効能の評価 (例えば,EG.5,BA.2.86,JN.1).
• エピトープの可変性耐性,結合親和性,およびRBMの骨幹原子との相互作用の分析.

主要な成果:

• VIR-7229は,ACE2を使用しないコウモリ・サルベコウイルスを含むすべてのクラードに対して前例のない交叉反応性を示した.
• mAbは,EG.5,BA.2.86,およびJN.1のような最近の系統を含むSARS-CoV-2変種を強力に中和しました.
• VIR-7229は,高い結合親和性と受容体の分子模倣により,エスケープミュータントの選択に高い障壁をもたらします.

結論:

• VIR-7229は,様々なサルベコウイルスとSARS-CoV-2変種に対して強力な活性を持つ,広範に中和するヒトmAbです.
• ウイルスの進化に対する耐性が高く ミュータントの脱出を阻害するので 次世代の医薬品の候補として 位置づけられています
• この抗体は,進行中のウイルス進化と新興感染症と戦うための潜在的な解決策を提供します.