細胞外RIPK3は,損傷に関連した分子パターンとして,心不全/再輸血損傷を誇張する

科学分野:

• 心臓病科
• 分子生物学
• 免疫学

背景:

• 心不全/再注血 (I/ R) 損傷は,効果的な治療法がない重大な臨床的課題です.
• 損傷に関連した分子パターン (DAMP) は,細胞損傷の後の炎症と損傷に寄与します.
• 受容体相互作用タンパク質キナーゼ3 (RIPK3) は,死滅およびバイオマーカーとしての役割で知られていますが,心臓のI / R損傷におけるその機能は未知のものです.

研究 の 目的:

• 心臓のI/R損傷における細胞外RIPK3の役割を調査する.
• 経皮冠動脈干渉 (PCI) を受けている患者の結果とプラズマRIPK3濃度が相関するかどうかを判断する.
• 心臓のI/R損傷におけるRIPK3の作用の根本的なメカニズムを解明する.

主な方法:

• 急性心筋梗塞のPCI (発見および検証コホート) を受けている患者のプラズマRIPK3濃度の分析.
• ネズミの新生児の心室筋細胞,マクロファージ,内皮細胞を用いた in vitro 研究.
• 心筋のI/R損傷のマウスモデルを用いたin vivo研究.
• RIPK3-RAGE-CaMKIIシグナル伝達経路の調査

主要な成果:

• PCI後のプラズマRIPK3値上昇は,心筋梗塞患者の短期的および長期的アウトカムと関連しています.
• 再結合RIPK3は細胞および動物モデルでI/ R損傷を悪化させ,RIPK3抗体はそれを緩和した.
• RIPK3はDAMPとしてRAGEと結合し,CaMKIIを活性化し,有害な効果をもたらします.

結論:

• プラズマRIPK3濃度は,急性心筋梗塞の患者でPCIを受ける不良心疾患の予測因子である.
• 細胞外RIPK3は,RAGE/CaMKIIシグナル伝達により,心臓のI/R損傷に因果的に寄与する.
• RIPK3は,心筋のI/R損傷とその合併症に対する有望な治療目標です.