γδ T細胞によるリズミカルなIL-17生成は,脂肪の新たな脂質生成を維持する

科学分野:

• 免疫学と代謝
• シルカディアン生物学
• T細胞生物学

背景:

• シルカディアンリズムが免疫機能と組織ホメオスタシスに影響する.
• 生まれながらのT細胞は 組織ホメオスタシスの維持に 重要な役割を果たします
• 生まれながらのT細胞機能における昼夜リズムの役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 生まれながらのT細胞における 分子時計遺伝子の役割を調査する
• IL-17を産生するT細胞における昼夜リズムの機能を決定する.
• 脂肪組織ホメオスタシスと代謝に対するIL-17の影響を明らかにする.

主な方法:

• T細胞の遺伝子発現を分析するための単細胞RNA配列解析
• 分子時計の実験と ネズミの遺伝子操作
• IL-17の生成,デノボリポゲネシス,そして代謝リズムを分析する.

主要な成果:

• IL - 17 を生成する先天性T細胞は,IFNγ を生成する同位体と比較して分子時計遺伝子に富んでいる.
• Adipose γδ17 T細胞は,ホメオスタシスのための分子時計に依存し,昼間のIL-17Aリズムを示します.
• 循環 IL - 17は脂肪組織におけるデノボ脂質生成に不可欠であり,全身の代謝リズムに影響を与えます.

結論:

• 分子時計はIL-17を産生するT細胞を調節する上で重要な役割を果たします.
• IL - 17は脂肪組織と全身代謝における昼夜調節の重要な媒介体である.
• IL - 17のシグナル伝達に障害が生じ,代謝の異常が生じます.