H3K27M+の拡散性ミドルライン・グリオマに対する静脈内および頭蓋内GD2-CAR T細胞
Michelle Monje1,2,3,4,5,6, Jasia Mahdi7,8, Robbie Majzner9,8
1Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University, Stanford, CA, USA. mmonje@stanford.edu.
Nature
|November 13, 2024
まとめ
GD2 (GD2-CART) を標的にするキメリック抗原受容体T細胞は,拡散性ミドルライン・グリオマ (DMG) の治療に有望である. この研究では,安全で最大許容量の静脈内投与量を特定し,一部の患者は腫瘍の減少と神経学的改善を経験しました.
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫療法
- 神経腫瘍学
背景:
- 拡散性ミドルライン・グリオマ (DMG),特にH3K27M変異型は,高レベルのディシアログングリオシドGD2を発現する.
- 前臨床モデルでは,GD2を標的とするキメリック抗原受容体T細胞 (GD2-CART) がDMGを根絶することが示された.
研究 の 目的:
- H3K27M変異型DMG患者のGD2- CART治療の製造可能性,耐受性,および安全性を評価する.
- GD2- CARTの最大許容量である静脈注射 (IV) を決定する.
- ディフュース・ポンチン・グリオマ (DIPG) と脊髄DMG (sDMG) の患者におけるGD2- CARTの治療効果の予備的な評価を行う.
主な方法:
- 自体GD2- CART投与による第I相臨床試験 (NCT04196413)
- IV GD2- CARTの2つの用量レベル (DL1とDL2) はリンパ縮小化学療法後に投与されました.
- 臨床的またはイメージング上の利点を持つ患者は,その後の脳内静脈注射 (ICV) を受けました.
主要な成果:
- すべての患者でGD2- CARTの製造が成功しました.
- DL1は最大許容量のIV投与量で,DL2は3人の患者で投与量制限型サイトカイン放出症候群と関連していた.
- 9人の患者は,投与量を制限する毒性がないICV輸注を受けた.
- 腫瘍の炎症に関連した神経毒性はすべての患者で観察されたが,安全に管理された.
- 4人の患者は腫瘍の大きさの減少 (52〜100%) を示し,1人の患者は30ヶ月以上持続する完全な応答を達成しました.
- 9人の患者は,臨床改善スコアに基づいて神経学的利点を示した.
結論:
- H3K27M変異型DMGの患者では,静脈内 (IV) の配列GD2-CARTが実行可能であり,受容可能である.
- GD2- CART治療は,DIPGとsDMGの患者に著しい腫瘍の回帰と神経学的改善を誘導することができます.
- DL1は最大許容量のIV用量であり,将来の臨床試験でさらなる調査が必要である.
