レトロウイルスの挿入は,転写の開始をブロックすることによってマウスアルファ1 (I) コラーゲン遺伝子を不活性化します

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• エピジェネティクス エピジェネティクス

背景:

• Mov13マウスは,アルファ1 (I) コラーゲン遺伝子イントロンのモローニーマウリン白血病ウイルス (M-MuLV) プロウイルスを持っています.
• この挿入は,コラーゲン遺伝子発現に干渉することによって,リセシブ致死性突然変異を引き起こす.

研究 の 目的:

• M-MuLV挿入がコラーゲン遺伝子発現を阻害するメカニズムを調査する.
• コラーゲン合成の減少の原因として,転写開始障害とmRNAの不安定性を区別する.

主な方法:

• 核ランオントランスクリプションアッセイ.
• S1核RNAのマッピング. 核RNAのマッピング.
• 染色体構成とメチル化パターンの分析.

主要な成果:

• 変異したアルファ1 (I) コラーゲン遺伝子の転写開始は20~100倍減少する.
• M-MuLV挿入は,プロモーター領域のクロマチンの構造を変化させ,RNAポリメラーゼ結合を防ぐ.
• 活性転写に不可欠なDNase過敏部位は,変異性アレルに存在しない.

結論:

• プロモーター領域におけるM-MuLV誘発の染色体変異は,直接的に転写開始を阻害する.
• この発見は,プロモーターに関連したDNase過敏部位が遺伝子の活性に不可欠であり,それの結果ではないことを示唆しています.
• この研究は,ウイルスが誘発した遺伝子静止と致死性突然変異の基礎となる表遺伝的メカニズムを明らかにしています.