進行した乳がんにおけるCDK4/ 6阻害剤の早期投与と延期投与
Gabe S Sonke1, Annemiek van Ommen-Nijhof2, Noor Wortelboer3
1Department of Medical Oncology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands. g.sonke@nki.nl.
SONIA試験では,先進性乳がんの治療において,サイクリン依存性キナーゼ4およびキナーゼ6阻害剤 (CDK4/ 6i) の第一線対第二線投与による有意な効果は認められなかった. これは,すべての患者にとって第一線CDK4/ 6iが必要ではないことを示唆している.
科学分野:
- 腫瘍学
- 臨床試験
- 薬理学について
背景:
- ホルモン受容体陽性,HER2陰性進行性乳がんでは,サイクリン依存性キナーゼ4およびキナーゼ6阻害剤 (CDK4/ 6i) が内分泌療法と併用されることが標準です.
- CDK4/ 6iは第一線または第二線治療として投与できるが,直接比較データは限られている.
研究 の 目的:
- 先進性乳がんにおける第一線対第二線設定におけるCDK4/ 6iの有効性を比較する.
- 治療の異なる段階でCDK4/ 6iを投与された患者の主要なエンドポイントとして,進行性生存率2 (PFS2) を評価する.
主な方法:
- 第3相SONIA試験では,先発性乳がんの患者1, 050人をランダムに選択し,第一線または第二線でCDK4/ 6iを投与しました.
- すべての患者は,アロマターゼ阻害剤第一線およびフルヴェストラント第二線による一貫した内分泌療法を受けた.
- 前進性生存期2 (PFS2) は,第2線治療後のランダム化から疾患の進行までの時間として定義された主要なエンドポイントでした.
主要な成果:
- PFS2の統計的に有意な差は,ファーストラインとセカンドラインのCDK4/ 6i治療の間に観察されなかった (中位は31. 0対26. 8ヶ月;P=0. 10).
- 健康に関する生活の質は2つのグループで比較可能でした.
- ファーストラインのCDK4/ 6iの使用は,セカンドラインの使用と比較して,治療期間が長く,グレード3以上の有害事象の発生率が高かった.
結論:
- この研究は,HR+,HER2- 先進性乳がんの全ての患者において,ファーストラインのCDK4/ 6iの日常的な必要性を疑問視しています.
- CDK4/ 6iと内分泌療法を順番に投与すると,初期併用療法と同様の結果が得られるようです.
- 患者の個々の因子と毒性プロファイルに基づいて,さらなる研究により治療シーケンス戦略を洗練することができる.
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