銅 ((I) 誘導された2−アシリミダゾールのエナチオセレクティブα-アルキル化
Zong-Ci Liu1, Hong-Ming Zhang1, Yi Li1
1Key Laboratory of Fluorine and Nitrogen Chemistry and Advanced Materials, Shanghai Institute of Organic Chemistry, University of Chinese Academy of Sciences, Chinese Academy of Sciences, 345 Lingling Road, Shanghai 200032, China.
新しい銅触媒による非対称アルキル化法により,炭酸誘導体の効率的なエナチオセレクティブ合成が可能である. この画期的な発見は 医薬品を含む複雑な分子を作るための 汎用的なアプローチを提供します
科学分野:
- 有機化学
- 非対称な触媒
- 合成方法論
背景:
- カーボキシル酸誘導体の触媒的非対称性α-アルキル化は,高い効率とエナチオ選択性を達成する上で重要な課題を提示する.
- 酵素選択性アルキル化のための一般的かつ堅固な方法の開発は,キラル分子を合成するために不可欠です.
研究 の 目的:
- 単純なカルボキシル酸誘導体に対する一般的触媒非対称性α-アルキル化法を開発する.
- アルキル化反応で高いエナチオ選択性と機能群耐性を達成する.
- 薬剤合成における開発方法の合成的有用性を実証する.
主な方法:
- 銅 ((I) - ((R) -DTBM-SEGPHOS) 複合体を触媒として使用した.
- プロヌクレオフィルと様々なアルキル電極 (アルリル/ベンジル/プロパルギルブロミド,アルキル硫酸塩) として使用されている.
- 添加物としての2,4,6-トリメチルフェノールの役割を調査し,そのメカニズムを理解するために予備的な1H NMR実験を使用した.
主要な成果:
- カーボキシル酸誘導体の高エナチオ選択性による触媒的非対称性α-アルキル化の一般的な方法を達成した.
- さまざまなアルキル電ophilesと良い機能的グループ耐性を有する広範囲の基板を証明した.
- 2,4,6-トリメチルフェノールは,反応率を改善する効果的な添加物として特定されました.
結論:
- 開発された銅触媒法では,カルボキシル酸誘導体のα-アルキル化のための効率的でエナントオセレクティブな経路を提供します.
- 予備的なメカニズムの研究により,銅 (I) エノラートが前配合によって形成されていることが示唆されています.
- 合成効用は,AZD2716の非対称形式合成によって検証された.
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