治療法 を 脳 に 送る 組織 を 感知 する T 細胞 を プログラム する

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• バイオテクノロジー

背景:

• 中枢神経系 (CNS) の疾患に対する標的治療の開発は,血脳障壁と特定の標的メカニズムがないため,依然として困難です.
• 既存の治療法には 特定の効果が欠けていて 標的外効果と脳への効果が 限られています

研究 の 目的:

• 中枢神経内の抗原を特定し 標的とするT細胞を設計する
• 中枢神経系を標的とする T 細胞をプログラムして 治療的ペイロード,例えば 合体抗原受容体や 免疫抑制性サイトカインを供給する.
• 脳腫瘍と ネズミの神経炎症の治療における これらの細胞の有効性を評価するためです

主な方法:

• 細胞外中央神経特異性抗原の識別,細胞外マトリックス成分とニューロン/膠質表面分子を含む.
• CNSの抗原を検出するための合成ノッチ受容体の設計.
• チメリック抗原受容体 (CARs) またはインタールキン-10 (IL-10) を含む,これらの受容体でT細胞をプログラムする.
• 脳腫瘍のクリアランスと神経炎症症状の改善のためのマウスモデルでのin vivo試験.

主要な成果:

• 中枢神経系を標的にしたT細胞は,CARsを発現させ,標的外毒性なしに,原発的および二次的な脳腫瘍を効果的に除去しました.
• 神経炎症のマウスモデルでは,IL-10を供給する中枢神経系を標的としたT細胞が症状を改善した.
• 中枢神経環境に対して高い特異性を示した.

結論:

• 組織を感知する細胞は 中枢神経系の様々な疾患の 解剖学的標的治療に多岐にわたる戦略を提供します
• このアプローチにより,治療効果を脳に直接送達し,効果を高め,全身的な副作用を軽減できます.
• 合成ノッチ受容器技術は 免疫細胞を標的型の中枢神経治療に プログラムするための強力なツールです