GDF-15を中和させることで,固体腫瘍における抗PD-1および抗PD- L1抵抗を克服することができる

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• 分子生物学

背景:

• 免疫チェックポイントを標的としたがん免疫療法は治療結果を改善したが,抵抗性による制限に直面している.
• 成長分化因子15 (GDF-15) などの腫瘍微環境要因は,抗腫瘍免疫反応を抑制する可能性があります.
• 臨床前研究では,GDF-15ブロックが,抗PD-1のようなチェックポイント阻害剤の有効性を高めることが示唆されています.

研究 の 目的:

• 抗PD-1/PD- L1療法に耐性のある進行がんの患者で,抗GDF- 15抗体 (ヴィスグロマブ) と抗PD- 1抗体 (ニボルマブ) の併用による安全性と有効性を評価する.
• GDF-15が重要な免疫抑制作用を持つ癌の種類を特定する.

主な方法:

• ヒトでの第1段階の臨床試験 (GDFATHER-1/2a) が実施された.
• 抗PD-1/PD- L1治療に耐性のある進行がんの患者は,ビジグロマブとニボルマブを併用した.
• ガンゲノムアトラスデータベースのシリコスクリーニングで,GDF- 15で免疫抑制された腫瘍を特定しました.

主要な成果:

• 持続的かつ深い反応は,特に非状非小細胞肺がんおよび尿路がんの患者で観察されました.
• これらの癌は,GDF-15によって頻繁に免疫抑制されていると特定されました.
• 治療により腫瘍の浸透,増殖,インターフェロン-γシグナル伝達,および細胞毒性T細胞によるGranzyme B発現が増加した.

結論:

• 抗PD-1療法と併用してGDF- 15を中和させることは,免疫チェックポイント抑制に対する抵抗を克服するための有望な戦略です.
• この組み合わせ治療は,現在の免疫療法に耐性のある進行がん患者の治療の可能性を示しています.
• GDF - 15を標的とした治療は,腫瘍の微小環境内のT細胞機能を改善することによって,抗腫瘍免疫を強化する可能性があります.