現場分析では,TRiC デューティサイクルとPDCD5がオープン状態のコファクターであることを明らかにした

科学分野:

• 細胞生物学
• 構造生物学
• 生物化学

背景:

• T複合タンパク質環複合体 (TRiC) は,TCP-1を含むチャペロニン (CCT) とも呼ばれ,細胞ホメオスタシスにとって不可欠なATP依存タンパク質折りたたみ装置である.
• TRiCの機能障害は,がんや神経変性疾患を含む様々な疾患に関係しています.
• TRiCの細胞内作用の正確なメカニズムは,ほとんど定義されていない.

研究 の 目的:

• 人体細胞内のTRiCの構造構造,構造動態,空間的組織を解明する.
• TRiCの原生細胞環境での機能サイクルを再構築する
• TRiCのインタラクタを特定し,その機能におけるその役割を理解する.

主な方法:

• 高解像度のTRiCの構造分析を in situで達成するために,冷凍電子トモグラフィーを使用した.
• オープン,クローズド,サブストラット結合,プリフォルドイン関連状態を含むコンフォメーション状態が解明されました.
• タンパク質対タンパク質の相互作用,特にPDCD5の相互作用が研究されました.

主要な成果:

• 基板に結合した形態を含む,異なる開いた状態と閉じた状態のTRiCが特定され,その相対的な豊富さは決定された.
• 細胞内の空間的組織を示唆する,閉ざされたTRiCを含む基板が明確なクラスターを形成することが観察されました.
• プログラム細胞死タンパク質5 (PDCD5) は,開いたTRiC状態に結合する特定の相互作用体として特定されました.

結論:

• TRiCは,細胞内で新たに合成されたタンパク質の折りたたみを促進するために,ほぼ完全な占拠で動作します.
• 特定されたTRiCの機能周期とその空間的組織は,細胞の恒常性におけるその役割を理解するための枠組みを提供します.
• この研究は,TRiCが癌や神経変性疾患に関与しているかを理解するための基礎を築きます.