アスパラテートシグナリングは,代替翻訳による肺転移を誘発する

科学分野:

• 腫瘍学
• 細胞生物学
• 生物化学

背景:

• 肺の転移は肺の環境と腫瘍が分泌する要因の影響で がん患者によく見られる.
• 転移前ニッチ形成と癌細胞の攻撃性における栄養素の役割は,ほとんど未定義のままである.
• 栄養素に左右されるメカニズムの理解は 転移性疾患を標的とするのに不可欠です

研究 の 目的:

• 肺の微小環境の栄養素が 癌細胞の攻撃性を促進する方法を調べる
• 肺の栄養素と転移を結びつける特定の分子経路を特定する.
• アスパルテートが肺転移の 攻撃的な特徴に影響するかどうかを判断する.

主な方法:

• 乳がん患者およびマウスの肺間液におけるアスパルテート濃度の分析.
• N-メチル-D-アスパルテート受容体の活性化と癌細胞における下流信号伝達の研究.
• 癌細胞転移におけるデオキシヒプシンヒドロキシラーゼ (DOHH) とヒプシネーションの役割を評価する.
• 肺転移におけるTGFβシグナル伝達経路とコラーゲン合成の検討
• ヒトの肺転移における重要なタンパク質マーカーの検出

主要な成果:

• 乳がん患者およびマウスの肺間液でアスパルテート濃度の上昇が確認された.
• 細胞外アスパルテートは,がん細胞のN-メチル-D-アスパルテート受容体を活性化し,CREB経由でDOHHを上調する.
• DOHHは,eIF5Aの活動と積極的なトランスレーションプログラムにとって不可欠なヒプシネーションを容易にする.
• TGFβシグナル伝達は,肺に拡散した癌細胞のコラーゲン合成を促進する中心的なハブとして機能する.
• 特定された分子メカニズムはヒト乳がんの肺転移で確認された.

結論:

• 肺アスパルテートは肺の微小環境における細胞外信号分子として作用する.
• アスパルテートは 肺転移の攻撃性を高める カスケードを引き起こします
• この経路は,N-メチル-D-アスパルテート受容体活性化,DOHH,およびTGFβシグナル伝達を含む.
• このアスパラテッド駆動メカニズムをターゲットにすることで 肺転移の新たな治療戦略を 提供できるかもしれません