抗腫瘍免疫を強化する共性植物産物
Misao Takemoto1, Sara Delghandi2, Masahiro Abo1
1Division of Biochemistry, Institute for Chemical Research (ICR), Kyoto University, Uji, Kyoto 611-0011, Japan.
自然成分であるArvenin Iは,MKK3を標的にして,枯渇したT細胞を活性化させ,がん免疫療法の有効性を高めます. この共性キナーゼ活性化剤は 抗腫瘍免疫の強化に 有望であることが示されています
科学分野:
- 免疫学
- 薬理学について
- 自然製品 化学
背景:
- 免疫チェックポイント阻害剤は有望な治療効果を示していますが,腫瘍の微小環境におけるT細胞機能障害によって制限されています.
- 小分子併用療法には 臨床的な課題があります
- 抗腫瘍免疫を活性化する 新しい戦略の開発は 癌の治療に不可欠です
研究 の 目的:
- 抗腫瘍免疫の新規活性化剤を特定する
- 癌の微小環境でT細胞の枯渇を克服できる化合物をスクリーニングする細胞ベースのシステムを開発する.
主な方法:
- 細胞ベースのスクリーニング 232 電気的機能群を持つ天然製品.
- 分子標的と経路を決定するための化学タンパク質と機械学的分析.
- 免疫療法と併用した治療の可能性を評価するためにマウスでのin vivo研究.
主要な成果:
- アルヴェニンI (キュキュルビタシンB2Oβ- d- グルコシド) はT細胞活性化剤として特定されました.
- アルヴェニンIはMK3を共性的に活性化し,p38MAPK経路の活性化につながり,枯渇したT細胞のミトコンドリアフィットネスを改善します.
- アルヴェニンIは,マウスのがんに対する免疫療法の有効性を,単独療法と免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせの両方で高めました.
結論:
- アルヴェニンIは T細胞を活性化する強力な共性キナーゼ活性化剤です.
- アルヴェニンIは,がんの免疫療法を強化し,抗腫瘍免疫を強化する大きな可能性を示しています.
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