B細胞リンパ腫における誘発性多能幹細胞由来CD19誘導キメリック抗原受容体自然キラー細胞:第1段階,ヒトでの初試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫療法
• 細胞療法

背景:

• FT596は,CD19を標的にするキメリック抗原受容体 (CAR) を発現するように設計された誘導性多能幹細胞 (iPSC) を利用した高度な細胞療法です.
• 高親和性CD16Fc受容体とインタールイキン15 (IL-15) を併用して,抗腫瘍活性を増強する.
• この治療法は,製造,異質性,アクセス,コストを含む現在の免疫細胞治療法の限界を克服することを目的としています.

研究 の 目的:

• FT596の推奨フェーズ2用量 (RP2D) を決定する.
• FT596の安全性と耐容性を評価する.
• FT596の抗腫瘍活性と薬動性を評価する.

主な方法:

• B細胞リンパ腫の再発または耐性のある患者で,フェーズ1のオープン・ラベル,投与量エスカレーション試験が実施されました.
• 患者はFT596を単独 (レジメントA) またはリトキシマブ (レジメントB) と併用したコンディショニング化学療法を受けた.
• 投与量のエスカレーションは3 + 3の設計に従って,投与量を制限する毒性および有害事象を含む主要なエンドポイントでした.

主要な成果:

• 86人の患者はFT596を投与したが,最大許容量には達しなかった.
• サイトカイン放出症候群は6% (治療法A) と13% (治療法B) の患者で発生し,神経毒性は観察されなかった.
• RP2Dの予備的検出は,周期ごとに3回の投与で1. 8 × 10^9の細胞でした.

結論:

• FT596は良好な耐容性を示し,インドレンスのリンパ腫と攻撃的なリンパ腫の患者で深い,持続的な反応を誘発しました.
• iPSCから派生したCAR-NK細胞治療は,がん治療の強力なプラットフォームです.
• FT596は,免疫細胞治療のアクセシビリティと有効性に関する既存の課題に取り組むために有望です.