RELMβは,微生物群に依存する経口耐性の値を設定する

科学分野:

• 免疫学
• 微生物群の研究
• 胃腸内科

背景:

• 食物アレルギー (FA) は有害なタイプ2の免疫反応を伴うが,耐性メカニズムは不明である.
• 食中の抗原に対する経口耐性は,FAとアナフィラキシーの予防に不可欠です.
• カップレット細胞由来レジスティンのような分子β (RELMβ) は免疫調節に関与している.

研究 の 目的:

• RELMβが食用抗原に対する経口耐性を調節する役割を調査する.
• RELMβが食物耐性とFAの発達に影響を与えるメカニズムを解明する.
• FAの予防と治療のための潜在的な治療標的を特定する.

主な方法:

• FAと遺伝子消去研究 (RELMβノックアウト) のマウスモデルを使用した.
• FA患者の血清RELMβ値とマウスモデルを分析した.
• RELMβが腸内微生物の組成と機能 (インドル代謝) に与える影響を研究した.
• 耐性におけるインドル誘導体とRORγt+ 調節性T細胞の役割を評価した.
• 離乳期間のRELMβアンタゴニズムの治療可能性を評価した.

主要な成果:

• RELMβはFA患者およびマウスモデルで上昇しています.
• FA,IgE産生,アナフィラキシーから保護されたマウス.
• RELMβは,インドル生成の乳球菌とアリスタイプを枯渇させ,経口耐性を破壊した.
• インドール誘導体は,アリル炭化水素受容体の活性化により,FA 保護性RORγt+ T 細胞を促進する.
• 離乳時のRELMβアンタゴニズムは,受容性の高いマウスで耐性を回復し,FAを予防しました.

結論:

• RELMβは,腸内免疫上皮回路を媒介する,経口耐性の重要な調節剤である.
• RELMβは微生物の編集によって機能し,適応免疫の先天的な制御に影響を与えます.
• RELMβ-微生物群-インドル-Treg軸をターゲットにすることで,FAの予防と治療のための新しい戦略が提供されます.