ネオアンチゲンワクチンは,腎臓細胞がんにおける抗腫瘍免疫を生成する

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• ワクチン開発

背景:

• パーソナライズされたがんワクチン (PCV) は,患者特有の新抗原に対する免疫反応を誘発することを目的としています.
• 特に低変異負荷の腫瘍において,PCVががんの誘導因子変異を標的とし,臨床活動を誘発する能力は,ほとんど未知のままである.
• クリアセル腎臓細胞癌 (RCC) は,新しい補助療法が必要な重大な悪性腫瘍です.

研究 の 目的:

• 高リスクの切除されたクリア細胞腎臓がん (RCC) の患者におけるネオアンチゲン標的型PCVの安全性と免疫性を評価する.
• 癌の誘導因子変異と自律腫瘍に対するT細胞反応を誘導するPCVの可能性を評価する.
• RCCにおける補助療法としてのPCVの臨床的活性を調べる.

主な方法:

• 高リスクで完全に切除されたRCCの9人の参加者を対象に,第I相臨床試験 (NCT02950766) が実施された.
• 参加者はネオアンチゲンを標的とするPCVを,イピリムマブと併用して,補助療法として受けた.
• PCV抗原と自律腫瘍に対するT細胞反応を含む免疫反応は,再発や毒性などの臨床結果とともに評価された.

主要な成果:

• 追跡期間の中央値が40. 2ヶ月で再発した患者はいなかった.
• すべての患者は,PCV抗原に対するT細胞免疫反応を生成し,その中には,RCCの誘発性変異 (VHL,PBRM1,BAP1,KDM5C,PIK3CA) を標的としたものも含まれていた.
• 外周T細胞クローンの持続的な拡張が観察され,自律腫瘍に対するT細胞の反応性は9人中7人に検出されました. 投与量を制限する毒性は報告されていません.

結論:

• 新抗原を標的とするPCVは,高リスクのRCC患者で高度に免疫性がある.
• これらのワクチンは重要な癌の原動因変異を効果的に標的にし,抗腫瘍免疫を誘発することができます.
• 再発の欠如を含む有望な結果は,PCVがRCCの効果的な補助療法として潜在的であることを示唆しています.