マクロファージは,外周神経症における感覚アクソン喪失から保護する

科学分野:

• 免疫学
• 神経科学
• 代謝疾患の研究

背景:

• 糖尿病性周辺神経症 (DPN) は,2型糖尿病の一般的な衰弱性合併症であり,しばしば肥満,脂質不全,高血糖症に関連しています.
• DPNの代謝関連は知られているが,その病原性における炎症の役割は十分に調査されていない.
• 肥満と糖尿病前代謝の変化は,高脂肪,高果糖ダイエット (HFHFD) によって誘発され,早期のDPN発症を研究するためのモデルを提供します.

研究 の 目的:

• 炎症,特にマクロファージの浸透が 肥満前糖尿病マウスモデルにおける 周辺神経病変の病原化に与える影響を調査する.
• 外周神経における早期免疫反応が,ダイエットによる肥満や糖尿病前症候群の文脈で保護的か有害かを判断する.

主な方法:

• 肥満と糖尿病前代謝の変化を誘導する高脂肪,高果糖ダイエット (HFHFD) を使ったマウス.
• 行動検査 (熱性低痛症) と皮膚神経繊維密度の組織学的分析により,周辺神経病の評価.
• 浸透した免疫細胞とその遺伝子発現プロファイルを特定するために シアティック神経の単細胞配列化.
• CCR2シグナル伝達の遺伝的および薬学的阻害により,マクロファージの募集を阻害し,Lgals3遺伝子を消去する.

主要な成果:

• HFHFDを摂取したマウスは熱性低痛感と皮膚神経繊維の密度の低下を発症し,外周神経症を示唆した.
• 単細胞配列解析は,検知可能な軸索変性以前に,CCR2+マクロファージがサイアス神経に有意に浸透したことを示した.
• CCR2 阻害や Lgals3 消去によるマクロファージ募集の抑制により,熱性低痛症と皮膚神経衰弱が悪化した.
• 募集されたマクロファージは,最初のアクソン損失がないにもかかわらず,神経破損損傷モデルと神経変性に関連したマイクログリアルマーカーに類似する遺伝子を発現した.

結論:

• 肥満と糖尿病前のマウスの 辺縁神経にマクロファージが集まるのは 神経保護メカニズムで 感覚軸索の退化を遅らせます
• ガレクチン-3は,マクロファージによって表現され,この神経保護において重要な役割を果たします.
• これらの早期の神経保護性免疫反応の強化と維持は,糖尿病患者の周辺神経症を遅らせたり,予防したりするための治療戦略です.