グライコカリクスの調節障害は,老化と病気で血脳障壁を損なう

科学分野:

• 神経科学
• 細胞生物学
• 生物化学

背景:

• 血脳障壁 (BBB) は脳を保護し,ホメオスタシスを維持します.
• O-グリカンのマッシュワークである脳内皮のグリコカリクスは,BBBの構造と機能に不可欠です.
• 老化や神経変性疾患におけるその役割は ほとんど不明である.

研究 の 目的:

• 老化と神経変性疾患における脳内皮の糖質の組成と機能を調査する.
• BBBの整合性における重要な分子プレーヤーを特定する.
• BBB機能を回復するための治療戦略を探求する.

主な方法:

• 脳の内皮のグリコカリクスの構成と構造のマッピング
• 老化と疾患モデルにおけるムシン領域のグリコプロテインの分析
• アデノ関連ウイルスを用いて老いたマウスの体内でのグリカン回復の研究.

主要な成果:

• 老化および神経退行性疾患における脳内皮糖質,特にムチン領域の糖質タンパク質の有意な失調.
• 異常なグリコプロテインは,マウスのBBB機能障害と脳出血を引き起こします.
• O- グリカンの回復は,BBBの機能を改善し,神経炎症を軽減し,老いたマウスの認知機能の低下を改善します.

結論:

• 老化と神経変性疾患は 脳の内皮のグリコカリクスを破壊します
• ムキン領域のグリコプロテインは,BBBの整体性と脳の健康に不可欠です.
• O-グリカンをターゲットにすることで,年齢に関連する神経疾患の治療方法が提供されます.