リン酸化誘導による自己凝集と,RNA補助によるタウタンパク質の複合凝集

科学分野:

• 生物化学
• 神経科学
• 分子生物学

背景:

• タウタンパク質のリン酸化は神経変性疾患に関与している.
• 液体-液体相分離 (LLPS) は,タンパク質集積における提案されたメカニズムである.

研究 の 目的:

• LLPSにおけるタウリン酸化の役割を調査する.
• tau LLPSに関連した駆動力と形状の変化を決定する.
• タンパク質の集積と神経変性に対するタウ LLPSの影響を調べる.

主な方法:

• in vivoで生成されたリン酸化タウ (p-tau) と非リン酸化タウの比較
• 異なる温度条件下でのコアサーベーション実験
• ネイティブとクロスリンク マススペクトロメトリー
• リポーター・セル・アッセイはヒトの腎上皮質細胞を用いた.

主要な成果:

• 温度上昇によって引き起こされる自発的なLLPSは,p-tauにおいてのみ観察される.
• LLPSは静電と水性相互作用によって駆動され,温度によって逆転する.
• 酸化によりタウの形状が変化し,遠距離接触が減少する.
• p-tau LLPSは,アルツハイマー病の発見を反映したレポーター細胞の核封筒集積につながる.

結論:

• リン酸化はタウ LLPSの重要な調節因子です.
• タウ LLPSは,タウの集積の中間段階として機能します.
• 発見は,タオパシーとアルツハイマー病の病原性に関する新しい視点を提供します.