TGFβは,子供における多系統炎症症症候群とEBVを関連付けています

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 小児科

背景:

• 子供における多系統炎症症候群 (MIS-C) は,SARS-CoV-2感染後の重度の高炎症状態である.
• MIS- Cの根本的な病原性,特にT細胞機能障害は,まだ十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• MIS-Cの病原性におけるT細胞機能障害とサイトカインプロフィールの役割を調査する.
• MIS-CにおけるSARS-CoV-2,TGFβ,およびエプスタイン・バーウイルス (EBV) の再活性化との潜在的な関連を調べる.

主な方法:

• MIS- C患者におけるT細胞反応性,サイトカインレベル (TGFβ),およびT細胞受容体レパートリーの分析.
• T細胞機能とEBV再活性化に対するTGFβの効果の評価 in vitro.
• 免疫学的マーカーとEBVの血清分布との相関

主要な成果:

• MIS- Cは,血清TGFβの上昇に関連した,ウイルス特異の記憶T細胞の再活性化障害によって特徴付けられます.
• TGFβ誘発のT細胞機能障害,単細胞抗原の減少,およびT細胞受容体Vβ21. 3の拡張が観察されました.
• TGFβの上昇はEBV再活性化を誘発し,この過程はTGFβの阻害によって逆転し,MIS- C患者における臨床EBV再活性化と相関する.

結論:

• SARS-CoV-2感染後のTGFβ過剰生産は,MIS-CにおけるT細胞毒性を損なう.
• このT細胞の欠陥はEBVの再活性化を促進し,子供における高炎症に寄与する.
• TGFβをターゲットにすることは,MIS-Cの潜在的な治療戦略を提供します.