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Updated: Jul 17, 2026

In Vitro Analysis of E3 Ubiquitin Ligase Function
Published on: May 14, 2021
リガンド誘発のユビキチネーションは,信号モチーフの膜結合を阻害することによって,LAG3の免疫チェックポイント機能を解放する
Yong Jiang1, Anran Dai2, Yuwei Huang3
1School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai 201210, China; Key Laboratory of Multi-Cell Systems, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China.
リンパ球活性化遺伝子3 (LAG3) は,リガンド結合時にK48に結合しないポリユビキチン化によって活性化され,その免疫抑制を強化する. このメカニズムは 治療用抗体によって標的となり 癌の免疫療法に 新たな戦略を提示します
科学分野:
- 免疫学
- 分子生物学
- 癌 研究
背景:
- リンパ球活性化遺伝子3 (LAG3) は,がん免疫療法における重要な免疫チェックポイント標的である.
- リガンドの関与後のLAG3の活性化の正確なメカニズムは不明のままである.
研究 の 目的:
- リガンド結合時のLAG3活性化の分子メカニズムを解明する.
- LAG3の機能におけるユビキチネーションの役割とそのがん免疫療法への影響について調査する.
主な方法:
- バイオケミカルアッセイと細胞ベースのモデルを使用してLAG3のユビキチネーションを研究した.
- LAG3のユビキチン化におけるE3リガスのc-CblとCbl-bの役割を調査した.
- 抗腫瘍免疫に対するLAG3ユビキチネーションのインパクトを in vivoで分析した.
- LAG3のユビキチン化レベルと相関する治療用抗体効果
主要な成果:
- LAG3の非K48結合ポリユビキチネーションを誘発し,その抑制機能を強化する.
- メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスクラスII (MHCクラスII) と膜結合フィブリノゲン型タンパク質1 (FGL1) は,LAG3のユビキチン化を誘導する.
- c-CblとCbl-bによって媒介されるウビキチネーションは,LAG3細胞質の尾を安定させ,シグナル伝達を促進する.
- LAG3のユビキチネーションは,体内での抗腫瘍免疫抑制に不可欠である.
- 治療用LAG3抗体はLAG3のユビキチネーションを阻害し,チェックポイント阻害効果と相関する.
結論:
- LAG3の活性化には,K48に結合しないポリユビキチン化が含まれ,その免疫抑制機能を促進します.
- このユビキチン化メカニズムは,LAG3媒介によるT細胞抑制に不可欠であり,がん免疫療法のターゲットです.
- LAG3/CBL共表現は,LAG3阻害療法への反応を予測するバイオマーカーとして機能する.
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