MFSD6はエンテロウイルスD68のエントリー受容体である

Lauren Varanese¹, Lily Xu¹, Christine E Peters¹

¹Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.

Nature

|March 25, 2025

まとめ

研究者らは,MFSD6を急性軟骨髄炎を引き起こすウイルスであるエンテロウイルスD68 (EV-D68) の重要な宿主侵入因子として特定した. MFSD6を標的にすることはこの新興病原体に対する潜在的な戦略です

科学分野:

ウイルス学と分子生物学
神経科学と感染症

背景:

世界的なワクチン接種によってポリオウイルスが減少し,急性軟骨髄炎 (AFM) を引き起こす他の腸ウイルスに注目するようになった.
エントロウイルスD68 (EV-D68) は,最近のAFMの発生の主な原因ですが,宿主との相互作用は十分に理解されていません.
EV-D68は重度の中枢神経系疾患を引き起こす呼吸器ウイルスです.

研究の目的:

EV-D68の侵入と感染に関与する宿主因子を特定する.
EV-D68と宿主細胞の相互作用の分子メカニズムを解明する.
EV-D68の感染に対する潜在的な治療目標を探るため

主な方法:

ゲノムスケールのCRISPRスクリーンは,EV-D68の宿主因子を特定するために使用されました.
CRISPRスクリーンはMFSD6を重要な宿主侵入因子として特定した.
EV- D68- MFSD6相互作用の構造的基礎を決定するために,冷凍電子顕微鏡を用いた.

主要な成果:

MFSD6のノックアウトは,呼吸器と神経細胞のEV-D68感染を無効化しました.
MFSD6は,ウイルスの侵入に不可欠な血タンパク質で,細胞外ループ3経由でEV- D68に直接結合する.
MFSD6 L3を標的とした偽薬受容体は,EV-D68の感染を阻害し,致命的な感染モデルでマウスを保護した.

結論:

MFSD6は,EV-D68の特定のエントリー受容体として作用する.
MFSD6 L3 と EV- D68 の間の相互作用インターフェースは構造的に特徴付けられました.
MFSD6を標的とした治療は,EV-D68の感染と潜在的な将来のアウトブレイクに対する有望な治療戦略です.

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