マクロファージは肝細胞のグルタミン酸を駆使して肝臓の再生を促進する

科学分野:

• ヘパトロジー
• 分子生物学
• 再生医療

背景:

• 肝切除術後の肝臓再生は不可欠ですが,その分子メカニズムは完全に理解されていません.
• 特定の肝細胞集団と再生効率に影響を与える要因については,さらなる解明が必要である.

研究 の 目的:

• 肝臓の再生効率を制御する分子機構と特定の肝細胞集団を調査する.
• 肝切除術後の肝臓の回復を制御する新しい因子や経路を特定する.

主な方法:

• マウスモデルでURI1とGSの遺伝的減少と過剰発現を活用した.
• 肝臓再生におけるグルタミン酸,マクロファージ再プログラム,HIF1α,WNT3,YAP1の役割を調査した.
• ヒトの肝疾患のサンプルにおけるURI1とGSの同局とWNT3との相関を分析した.

主要な成果:

• URI1は,周辺肝細胞でGSと局所化し,結合し,活性化します.
• 循環するグルタミン酸を増やすことで肝臓再生を加速する.
• グルタミン酸はマクロファージを再プログラムし,WNT3/YAP1信号伝達を活性化し,肝細胞の増殖と肝臓の再生を促進します.
• グルタマートサプリメントは,肝硬変のマウスを含む様々な肝臓損傷モデルにおける肝細胞増殖と生存を向上させる.

結論:

• URI1- GSの相互作用により,グルタミン酸濃度が調節され,ホメオスタシスの肝臓の成長が微調整されます.
• 肝切除手術や移植を待っている患者では,グルタマートサプリメントが肝臓再生を促進する治療的可能性を示しています.
• URI1とGSの発現パターンは,ヒトの肝疾患におけるWNT3と相関し,保存されたメカニズムを示唆する.