希少なl糖結合タンパク質を検出するための定義されたグリカンリガンド

科学分野:

• グライコサイエンス
• 微生物学
• 免疫学

背景:

• 細胞表面には,炭水化物結合タンパク質 (CBP) によって認識される多様な糖質構造があります.
• 細菌は哺乳類に存在しない多くの珍しい糖を合成し,宿主-病原体相互作用を媒介する可能性がある.
• これらの希少な砂糖のCBPを特定するためのツールは限られている.

研究 の 目的:

• 希少なl糖を含むグリココンジュガートを合成するための化学酵素戦略を開発する.
• 細菌や哺乳類のグリコシルトランスファーゼ (GTs) の希少糖に対する基板特異性を調査する.
• ヒトの血清に存在する珍しい糖結合タンパク質を特定する.

主な方法:

• l-コリトース (l-Col) と他の活性化されたl糖の化学酵素合成
• 様々なグリカン受容体を持つ細菌や哺乳類のGTを用いたグリコシレーション反応.
• 既知のCBPを用いて砂糖の組み込みを確認する.
• 希少な糖結合タンパク質をヒトの血清で検出する

主要な成果:

• l-コルと活性化されたl-糖の合成が成功しました
• バクテリアと哺乳類のGTは,l-Col,l-fucose (l-Fuc),およびl-galactose (l-Gal) を異なるグリカン受容体に転送することが示された.
• これらのL糖をグリココンジュガートに組み込むことが確認された.
• ヒトの血清に糖を結合する珍しいタンパク質を特定した.

結論:

• バクテリアと哺乳類のGTは,同種の基質特異性を示し,インビトロにおけるグリココンジュアートの構築を可能にします.
• この研究は,希少な糖結合タンパク質を検出することによって,宿主-病原体相互作用の新たな媒介者を明らかにするためのツールを提供します.
• 開発された方法は,微生物のグリカンと宿主の免疫系による認識の研究を容易にする.