PRDM16依存性抗原呈現細胞は,腸内抗原に対する耐性を誘発する

科学分野:

• 免疫学
• 胃腸内科

背景:

• 胃腸は食物と微生物の抗原に 絶えず曝されていて 強力な免疫調節が必要です
• 周辺誘発型T調節細胞 (pT_reg) は,これらの抗原に対する炎症反応の制御に不可欠である.
• RORγt+抗原を提示する細胞 (APC) は,微生物群特異のpT_reg細胞を誘発することが知られているが,食物耐性に対する責任のあるAPCは未確認のままである.

研究 の 目的:

• 食品と微生物群に特異的なpT_reg細胞を誘導する特定のAPCサブセットを特定する.
• これらのAPCの発達と機能を制御する分子メカニズムを解明する.
• これらのAPCの経口耐性の確立における役割と,アレルギー性および自己免疫性疾患における潜在的な影響を調査する.

主な方法:

• 遺伝子発現分析,クロマチンのアクセシビリティアッセイ,およびAPC特性を定義するための表面マーカープロフィール.
• 免疫反応に対するAPCの機能的影響を評価するために,マウスモデルでの遺伝的混乱の研究.
• 保存された細胞集団を特定するために,ヒトの組織 (メセンテリックリンパ節,腸,桃体) の単細胞転写解析.

主要な成果:

• pT_reg細胞の分化に不可欠なPRDM16+RORγt+耐性デンドリート細胞 (tolDCs) と呼ばれる新しいAPCサブセットの識別.
• tolDCの開発にはPRDM16とRORγtの表現が必要であることを示す.
• tolDCsの乱れは,pT_reg細胞の代わりにTヘルパー2細胞の増加をもたらし,口服での耐性を損ない,アレルギーモデルを悪化させた.
• ヒトの組織に似た tolDC 集団を特定し,進化的保存を示唆した.

結論:

• PRDM16+RORγt+tolDCsは,食品および微生物抗原に特異的なpT_reg細胞を誘導することによって,経口耐性の重要な調節剤である.
• トルDCの機能障害は食物アレルギーや喘息などの炎症を引き起こす可能性があります.
• これらの発見は,自己免疫性およびアレルギー性疾患の管理のための新しい治療法を提供し,潜在的に移植耐性を高めます.