微生物から派生した胆酸は宿主アンドロゲン受容体に対抗し,抗腫瘍免疫を誘発する
Wen-Bing Jin1, Leyi Xiao2, Mingeum Jeong2
1Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Friedman Center for Nutrition and Inflammation, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Gastroenterology and Hepatology Division, Department of Medicine, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Immunology and Microbial Pathogenesis Program, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, School of Life Sciences, Faculty of Medicine and Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China.
微生物から派生した胆酸 (BAs) は宿主の健康に影響を与えます. 研究者らは,ヒトのアンドロゲン受容体 (hAR) に敵対する新しいBAを発見し,遺伝子発現に影響を与え,がんに対する新しい治療法を提供しました.
科学分野:
- 微生物学
- メタボロミクス
- 分子生物学
- 免疫学
背景:
- 微生物から派生した胆酸 (BAs) は宿主生物学的および疾患の役割を持っています.
- 微生物群に由来するBAの正確な因果効果と機能はよく理解されていません.
研究 の 目的:
- 以前未定義の微生物群に由来するBAを特徴づける.
- 新しいBA感知受容体とその生物学的機能を特定する.
- 微生物群BAとヒトのアンドロゲン受容体 (hAR) の相互作用を調査する.
主な方法:
- BAメタボロミクスと微生物遺伝子の統合
- 200以上の推定微生物の BA代謝遺伝子の機能プロファイリング.
- 新しいBAの識別と特徴付け
- 人間のアンドロゲン受容体 (hAR) のBA対抗性の評価
- 腫瘍進行モデルと抗PD-1治療を用いた in vivo 研究
主要な成果:
- 人や哺乳類に多く検出された.
- これらのBAのサブセットが,ヒトのアンドロゲン受容体 (hAR) の強力な抗体として作用することを発見した.
- これらのBAはhARに関連する遺伝子発現を阻害することが示された.
- 腫瘍の進行を抑制し,抗PD-1治療の有効性を強化する能力を示した.
結論:
- バイオインフォマティクス,BAメタボロミクス,および微生物遺伝学の組み合わせにより,微生物の代謝の可能性に関する知識が広がります.
- 微生物群BAとアンドロゲン受容体 (AR) の間の予期せぬ相互作用が明らかになった.
- このBA-AR軸は,治療的な意味を持つ宿主生物学の新しい規制メカニズムを表しています.
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