代謝機能を持つヒト成人肝細胞オルガノイドの生成

科学分野:

• ヘパトロジー
• 幹細胞生物学
• 再生医療

背景:

• 肝細胞の増殖はしばしばダクトの転形成につながり,ヒトの成人肝細胞の機能的拡張を制限する.
• 細胞機能と複製のバランスは肝細胞の膨張に不可欠です.

研究 の 目的:

• 機能的なヒト成人肝細胞のオルガノイドの長期的な自己更新のための方法を確立する.
• 肝細胞の増殖とアイデンティティを制御する信号経路を調査する.

主な方法:

• WntとSTAT3のシグナル伝達経路の組み合わせによる活性化
• オンコスタチンMを使って STAT3を活性化し 管状転生を防ぎます
• ネズミのモデルに肝細胞オルガノイドの異種移植
• ニッチファクター除去とホルモン補給によるインビトロ培養システム

主要な成果:

• WntとSTAT3の結合活性化により,成人ヒト肝細胞のオルガノイドの長期的な自己更新が可能になりました.
• STAT3の活性化により,経管の転形成が逆行し,増殖過程で肝臓の同一性が保たれた.
• 異種移植したオルガノイドで マウスの肝臓を再生し 代謝領域が回復した
• In vitro培養したオーガノイドは,代謝能力を持つ機能的な肝臓構造を形成した.

結論:

• 新しい培養システムは,ヒトの成人肝細胞の自己再生と機能維持をサポートしています.
• これらのオルガノイドは遺伝子編集による代謝性肝疾患のモデル化に適しています.
• このアプローチはヒトの肝臓疾患の新たな治療戦略を 開発する見込みです