サイクリック・ディヌクレオチド誘発のフィラメント状アセンブリは,広範なCBASS免疫を制御する

科学分野:

• 分子生物学
• 構造生物学
• バクテリア免疫学

背景:

• 循環性オリゴヌクレオチドベースの抗菌シグナリングシステム (CBASS) は,重要な細菌の抗ウイルスメカニズムです.
• CBASS経路は周期的な核酸信号を利用してエフェクタタンパク質を活性化させ,細胞死を誘発する.
• フォスフォリファースエフェクターは,細胞膜を分解する広範囲にわたるCBASSファミリーです.

研究 の 目的:

• CBASSのフォスフォリファース活性化の構造的メカニズムを解明する.
• 非活性ディマーから活性オリゴーマーへの構成変化を視覚化する.
• バクテリアの防御タンパク質の 組み立てと活性化の過程を理解するために

主な方法:

• クリオ電子顕微鏡 (クリオ-EM) とX線結晶学.
• 不活性,サイクル・ジヌクレオチド・バインド,および基板・アナログ・バインド状態の構造の決定.
• 結合,酵素活性,膜破壊,抗菌効果を含む機能検査

主要な成果:

• CBASSフォスホリパゼは,循環性ダイヌクレオチド結合により,不活性ジマーから活性有糸オリゴーマーに移行する.
• 構造は整体構造の再編成過程を捉えました
• 機能的測定は,膜破壊と抗菌活性におけるアセンブリの役割を確認した.

結論:

• CBASSのフォスフォリファースの活性化は,高級構造への組み立てによって引き起こされる.
• このメカニズムは ウイルス感染に対する細菌の防御に不可欠です
• 発見は,哺乳類のcGAS- STINGと同型の保存された抗ウイルス経路に関する洞察を提供します.