アポリプロテインLタンパク質による共生体の標的化が腸内免疫を調節する

科学分野:

• 微生物群の研究
• 免疫学
• ホストと微生物の相互作用

背景:

• 哺乳類の腸内微生物は 生物活性分子を通して宿主と相互作用します
• シンビオティックな関係から利益を得る宿主戦略は 十分に研究されていない.

研究 の 目的:

• 有益な腸の共生関係を媒介する 宿主分泌の要因を調査する
• ホストが共生細菌から恩恵を受けるメカニズムを特定する.

主な方法:

• APOL9結合細菌のフローサイトメトリー分類
• 16SリボソームRNA遺伝子配列化 (APOL9-seq) について
• バクテリアのセラミド1酸塩合成の 遺伝子操作

主要な成果:

• マウスの腸細胞は,特にセラミド-1-リン酸 (Cer1P) の脂質を介してバクテロイド菌をコーティングするAPOL9a/bを分泌する.
• APOL9a/bコーティングは,バクテリアから外膜膀 (OMV) の生成を誘導する.
• バクテロイド由来OMVは宿主インターフェロンγシグナル伝達と主要組織適合性複合体のクラスII発現を強化する.

結論:

• 宿主分泌のAPOL9a/bは,バクテリアのCer1Pを標的として,腸内免疫的ホメオスタシスを促進する.
• APOL9a/b媒介によるOMV生成は宿主の免疫バリア機能を強化する.
• APOL9a/bの喪失は免疫機能を損なっており,病原体に対する感受性を高めます.