腫瘍を標的とする放射性核素の配送のためのDNAエンコード化化学ライブラリからの小型有機炭酸アンヒドラゼIXリガン

科学分野:

• 生物化学
• 分子生物学
• 腫瘍学

背景:

• 炭酸水素IX (CAIX) は,透明細胞腎臓細胞癌 (ccRCC) と低酸素腫瘍において過剰発現する腫瘍関連タンパク質である.
• 健康な組織でのその限られた発現は,選択的な癌画像と治療のための魅力的な標的をCAIXにします.
• DNAコード化化学ライブラリ (DEL) は,新しい分子リガンドを発見するための強力なプラットフォームを提供します.

研究 の 目的:

• DEL技術を使用して新しいCAIXリガンドを発見し,特徴づけること.
• ccRCCと低毒性腫瘍の放射性核素ベースのイメージングにおけるこれらのリガンドの可能性を評価する.
• 選択的なCAIX標的薬剤を特定し,高腫瘍吸収と保持を図る.

主な方法:

• CAIXと炭酸水素II (CAII) に対してDELのスクリーニングを行い,標的の選択性を確保する.
• 光極化 (FP),表面プラズモン共鳴 (SPR),フローサイトメトリーを用いたインビトロ特徴化.
• ccRCCマウスモデルでルテチウム177とガリウム68を標識した化合物を用いたin vivo生物分布研究.

主要な成果:

• 異なる親和性と選択性を持つDEL由来CAIXリガンドの識別.
• リガンドの選択性/親和性と腫瘍と臓器の比率の改善と保持の間の相関が実証された.
• 主な候補薬であるOncoCAIXは,in vivoで高腫瘍対腎臓比率 (> 23) で,著しい腫瘍吸収率 (注射用量/グラム ~55%) を達成した.

結論:

• OncoCAIXは,迅速かつ選択的な腫瘍の蓄積を示し,イメージング剤としての可能性を検証しています.
• これらの発見は,早期および遅い段階のccRCCおよび低酸素腫瘍イメージングのためのOncoCAIXの開発を支持します.
• DEL技術は標的型診断および治療薬の発見に有効です.