セロトニントランスポーターは,腫瘍内セロトニン軸を調節することによって,抗腫瘍免疫を抑制する
Bo Li1, James Elsten-Brown1, Miao Li1
1Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
セロトニン再吸収阻害剤 (SSRI) は,CD8T細胞のセロトニントランスポーター (SERT) を標的とし,腫瘍の成長を抑制する. これは,SERTを新しい免疫チェックポイントとして識別し,SSRIを潜在的ながん免疫療法として位置づけています.
科学分野:
- 免疫学
- 腫瘍学
- 神経科学
背景:
- 新しい免疫チェックポイントを特定することは 癌の免疫療法の進歩に不可欠です
- 腫瘍に浸透する免疫細胞,特にCD8T細胞は,治療介入の主要な標的である.
- セロトニントランスポーター (SERT) はセロトニンのレベルを調節し,生理学的機能に影響を与えます.
研究 の 目的:
- 腫瘍に浸透するCD8T細胞におけるセロトニントランスポーター (SERT) の役割を調査する.
- ガンモデルにおけるSERT阻害の治療の可能性を評価する.
- 既存の免疫療法とSERT阻害の相乗効果を調べる
主な方法:
- 腫瘍に浸透するCD8T細胞におけるSERT発現の分析
- 選択的セロトニン再吸収阻害剤 (SSRI) を用いてマウスシンゲニクおよびヒトの異種移植腫瘍モデルにおけるSERTの抑制.
- 腫瘍の成長,T細胞の反応,生存の評価
- 腫瘍内SERT発現と様々ながんにおける患者の生存率との相関研究.
主要な成果:
- SERTは腫瘍に浸透するCD8T細胞に誘発される.
- 複数のモデルにおいて,SSRI治療は腫瘍の成長を大幅に抑制し,T細胞の抗腫瘍免疫を強めた.
- SSRI治療はPD-1阻害と有意な治療相乗効果を示した.
- 腫瘍内SERT発現は,いくつかの癌の生存率と負の相関関係にある.
結論:
- SERTはネガティブフィードバックの調節剤として作用し,腫瘍内セロトニンを減らし,CD8 T細胞の反応性を抑制する.
- SERTは新しい免疫チェックポイントです
- SSRIはがんの併用免疫療法の有望な候補である.
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